XENOBIOTIK

APA ITU XENOBIOTIK

Xenobiotik berasal dari bahasa Yunani: Xenos yang artinya asing

Xenobiotik adalah zat asing yang masuk dalam tubuh manusia

Contoh: obat obatan, insektisida, zat kimia tambahan pada makanan (pemanis, pewarna, pengawet) dan zat karsinogen lainya

MENGAPA XENOBIOTIK DI METABOLISME

Xenobiotik umumnya tidak larut air, sehingga kalau masuk tubuh tidak dapat diekskresi

Untuk dapat diekskresi xenobiotik harus dimetabolisme menjadi zat yang larut, sehingga bisa diekskresi

Organ yang paaling berperan dalam metabolisme xenobiotik adalah hati

Ekskresi xenobiotik melalui empedu dan urine

•METABOLISME XENOBIOTIK

•Metabolisme xenobiotik dibagi 2 fase

•Fase Hidroksilasi dan Fase Konjugasi

•Fase Hidroksilasi → fase mengubah xenobiotik aktif menjadi inaktif

•Fase konjugasi → fase mereaksikan xenobiotik inaktik dengan zat kimia tertentu dalam tubuh menjadi zat yang larut, sehingga mudah diekresi baik lewat empedu maupun urine

•

Fase Hidroksilasi → fase mengubah xenobiotik aktif menjadi inaktif, oleh enzim Mono oksidase atau Sitokrom P450

Enzim Sitokrom P450 terdapat banyak di Retikulum Endoplasma

Fungsi enzim ini adalah sebagai katalisator perubahan Hidrogen (H) pada xenobiotik menjadi gugus Hidroksil (OH)

Reaksi Hidroksilasi oleh enzim Sitokrom P450 adalah sbb:

RH + O2 → R-OH + H2O

Sitokrom P450 merupakan hemoprotein seperti Hemoglobin, banyak terdapat pada membran retikulum endoplasma sel hati

Pada beberapa keadaan produk hidroksilasi bersifat mutagenik atau karsinogenik

Fase konjugasi → fase mereaksikan xenobiotik inaktik dengan zat kimia tertentu dalam tubuh menjadi zat yang larut, sehingga mudah diekskresi baik lewat empedu maupun urine

Zat dalam tubuh yang biasa dipergunakan untuk proses konjugasi adalah: asam glukoronat, sulfat, acetat, glutation atau asam amino tertentu

Glukuronidasi: proses menkonjugasi xenobiotik dengan asam glukorunat, dengan enzim glukuronil transferase

Xenobiotik yang mengalami glukorunidasi adalah: asetilaminofluoren (karsinogenik), anilin, asam benzoat, meprobamat, fenol dan senyawa steroid

Sulfasi: proses konjugasi xenobiotik dengan asam sulfat, dengan enzim sulfotransferase

Xenobiotik yang mengalami sulfasi adalah: alkohol, arilamina, fenol

Konjugasi dengan Glutation, yang terdiri dari tripeptida (glutamat, sistein, glisin) dan biasa disingkat GSH, menggunakan enzim glutation S-transferase atau epoksid hidrolase

•Xenobiotik yang berkonjugasi dengan GSH adalah xenobiotik elektrofilik (karsinogenik)

•Metabolisme xenobiotik kadang disebut proses detoksifikasi, tetapi istilah ini tidak semuanya benar, sebab tidak semua xenobiotik bersifat toksik

•Respon metabolisme xenobiotik mencakup efek farmakologik, toksik, imunologik dan karsinogenik

•

METABOLISME XENOBIOTIK OBAT

Pada metabolisme obat, pada obat yang sudah aktif → metabolisme xenobiotik fase 1 berfungsi mengubah obat aktif menjadi inaktif,

sedang pada obat yang belum aktif → metabolisme xenobiotik fase 1 berfungsi mengubah obat inaktif menjadi aktif

RESPON METABOLISME XENOBIOTIK

•Respon metabolisme xenobiotik dapat menguntungkan karena metabolit yang dihasilkan menjadi zat yang polar sehingga dapat diekskresi keluar tubuh

•Respon metabolisme xenobiotik dapat merugikan karena:

•Berikatan dengan makromolekul dan menyebabkan cidera sel

•Berikatan dengan makromolekul menjadi hapten → merangsang pembentukan antibodi dan menyebakan reaksi hipersensitivitas yang berakibat cidera sel

•Berikatan dengan makromolekul menjadi zat mutan yang menyebakan timbulnya sel kanker